آزمایشگاه پیوند

Galactomannan Antigen (Aspergillus) , Serum

کاربرد
اطلاعات بالینی
مقادیر طبیعی
تفسیر نتایج
هشدارها
منابع

کاربرد:
کمک به تشخیص عفونت های تهاجمی آسپرژیلوس
ارزیابی پاسخ به درمان در عفونت های تهاجمی با آسپرژیلوس

نمونه مورد نیاز:
سرم

روش انجام آزمایش:
(ELISA) Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay

اطلاعات بالینی:
آسپرژیلوس تهاجمی نوعی عفونت شدید قارچی می باشد که در افرادی که دچار نوتروپنی طولانی مدت هستند و یا افرادیکه پیوند عضو شده اند، به دنبال استفاده از داروهای سرکوب کننده ایمنی (استفاده طولانی مدت از داروهای شیمی درمانی و کورتیکواستروئیدها)، اتفاق می افتد. شیوع این نوع ازعفونت ها بسته به جمعیت مختلف بیماران درحدود 5-20 درصد گزارش شده است. این نوع عفونت ها دارای آمار مرگ و میر بالایی می باشد که دلیل آن پیشرفت سریع عفونت می باشد. تقریبـاً حدود %30 از افراد مبتلا تشخیص داده نمی شوند که می تواند باعث افزایش آمار مرگ و میر شود.
تشخیص قطعی عفونت تهاجمی آسپرژیلوس نیاز به بررسی های بافت شناسی و هم چنین کشت قارچ دارد. امّا باتوجه به وضعیت بالینی بیمارانِ درگیر که معمولاً دارای شرایط بیماری شدید می باشند و ممکن است با کاهش پلاکت همراه باشند، نمونه گیری از بافت به روش تهاجمی با ریسک بالایی همراه است.
در این گونه از عفونت های تهاجمی آزمایش کشت دارای حساسیت پائینی می باشد به عنوان مثال در نمونه های به دست آمده از لاواژ آلوئول های ریوی حساسیتی بین 30 تا 60 درصد برای کشت گزارش شده است. بنابراین تشخیص بیشتر براساس علائم بالینی غیراختصاصی مانند تب، سرفه، درد قفسه سینه و تنگی نفس در همراهی با علائم رادیولوژیک در CT Scan می باشد. درچنین مواردی تشخیص قطعی قبل از تکثیر شدید قارچی امکان پذیر نمی باشد.
درحال حاضر یک روش ایمنواسی برای تشخیص یک مولکول اختصاصی که در دیواره سلولی گونه های آسپرژیلوس وجود دارد به نام گالاکتومانان (Galactomannan) معرفی شده است که قادر به شناسایی عفونت تهاجمی با گونه های آسپرژیلوس، 7 تا 14 روز قبل از مثبت شدن سایر شواهد تشخیصی می باشد.
هم چنین با استفاده از این روش می توان ازطریق مانیتور کردن سطح گالاکتومانان سرمی قبل از اینکه عفونت شدید و تهدید کننده زندگی اتفاق بیفتد برای شروع درمان ضدقارچی، تصمیم گیری کرد.

مقادیر طبیعی:
< 0.5 index
مقادیر طبیعی برای همه سنین برابر می باشد.

تفسیر نتایج:
یک نتیجه مثبت نشان دهنده عفونت تهاجمی با آسپرژیلوس می باشد و بایستی درکنار سایر روش های تشخیصی مانند کشت قارچ و بررسی های هیستولوژیکِ نمونه های بیوپسی و شواهد رادیولوژیک، تفسیر شود.
یک نتیجه منفی نمی تواند به طور کامل عفونت تهاجمی با آسپرژیلوس را رد کند. درچنین مواردی در صورت وجود علائم بالینی مشکوک تکرار آزمایش پیشنهاد می شود.
بیمارانی که دارای خطر بالایی برای ابتلا به این نوع عفونت هستند بایستی مقدار پایه Galactomannan در آنها اندازه گیری شود و سپس هفته ای دوبار سطح آن مجدداً اندازه گیری شده و ازنظر افزایش سطح آنتی ژن مورد بررسی قرار بگیرند.
اندازه گیری سطح آنتی ژن Galactomannan در ارزیابی پاسخ به درمان می تواند کاربرد داشته باشد. سطح این آنتی ژن در پاسخ به درمان های ضدمیکروبی کاهش نشان می دهد.

هشدارها:
نتایج مثبت کاذب در 8-14 درصد موارد با این روش ممکن است وجود داشته باشد. بنابراین درمواقعی که تست بیمار مثبت می شود تکرار آزمایش با همان نمونه بیمار و هم چنین با نمونه های جدید پیشنهاد می شود.
بسیاری از غذاها مانند پاستا و برنج حاوی گالاکتومانان هستند. به نظر می رسد که آسیب در دیواره دستگاه گوارش به دنبال درمان های Cytotoxic ، Irradiation و یا GVHD می تواند سبب ورود گالاکتومانان از لومن دستگاه گوارش به خون و درنتیجه ایجاد مثبت کاذب در نتایج آزمایش شود.
جنس های دیگر قارچ ها مانند Penicillium و Paecilomyces می توانند با برخی از آنتی بادی های منوکلونال استفاده شده در این روش واکنش متقاطع داشته باشند. هرچند که این قارچ ها به ندرت در عفونت های قارچی تهاجمی مشارکت دارند. هم چنین واکنش متقاطع با گونه های Alternaria نیز گزارش شده است.
ارزش تشخیص این آزمایش برروی نمونه سرم نوزادان و یا پلاسما و سایر نمونه ها مانند CSF هنوز مشخص نشده است.
این روش ممکن است در افرادی که مبتلا به (Chronic Granulomatous Disease) CGD و سندرم Hyper-IgE هستند سطح پایینتری از آنتی ژن را نشان دهد.
نتایج مثبت کاذب در بیمارانی که برای هیدراسیون داخل عروقی از PLASMA-LYTE استفاده می کنند و یا از PLASMA-LYTE درهنگام برونکوسکوپی برای جمع آوری مایع لاواژ آلوئول های ریوی استفاده می کنند دیده می شود.
هم چنین نمونه های حاوی آنتی ژن Histoplasma نیز ممکن است با این روش Cross-react داشته باشد.

منابع :

1. Maertens J, Verhaegen J, Lagrou K, Boogaerts M: Screening for circulating galactomannan as a noninvasive diagnostic tool for invasive aspergillosis in prolonged neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: a prospective evaluation. Blood. 2001 March 15;97(6):1604-1610.

2. Pinel C, Fricker-Hidalgo H, Lebeau B, et al: Detection of circulating Aspergillus fumigatus galactomannan: value and limits of the Platelia test for diagnosing invasive aspergillosis. J Clin Microbiol. 2003 May;41(5):2184-2186.

3. 3. Swanink CM, Meis JF, Rijs AJ, Donnelly JP, Verweij PE: Specificity of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for detecting Aspergillus galactomannan. J Clin Microbiol. 1997 Jan;35(1):257-260.

4. Ansorg R, van den Boom R, Rath PM: Detection of Aspergillus galactomannan antigen in foods and antibiotics. Mycoses. 1997 Dec;40(9-10):353-357.

5. Connolly P, Durkin M, Wheat LJ, et al: Rapid diagnosis of systemic and invasive mycoses. Clinical Microbiology Newsletter. 2007 Jan;29(1):1-5.

6. 6. Thompson GR, Patterson TF: Aspergillus species. In: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Elsevier; 2020:3103-3116.